Pada suatu siang yang berkabut, pintu Baker Street 221 B diketuk oleh seorang klien perempuan yang datang meminta nasihat tentang hal aneh yang menimpanya, dari hilangnya sang ayah secara misterius sampai paket anonim berisi butiran mutiara langka yang diterimanya. Naluri detektif dalam diri Holmes mulai mengendus aroma petualangan dalam kasus ini. Bersama Dr. Watson, Holmes mulai mengikuti petunjuk yang ada, ber-ujung pada fakta tak terduga yang menyelubungi sejarah keluarga sang klien selama puluhan tahun.

Holmes akhirnya mendapatkan lawan yang tak kalah gesit dan lihai. Seorang veteran perang India yang tak segan menumpahkan darah para penghalangnya, demi harta karun Agra yang diincarnya. Holmes dan Watson semakin terlibat dalam perburuan harta karun ini, sampai nyaris kehilangan nyawa saat ber-hadapan dengan sosok keji dari Pulau Andaman. Di tengah kasus yang nyaris membuat Holmes frustasi ini, Dr. Watson terlibat dalam romansa cinta bersama sang klien yang jelita.

Berhasilkah mereka menguak tabir misteri harta karun dari India itu? Siapakah sebenarnya Si Kaki Kayu yang memaksa Holmes mengerahkan bantuan gerilyawan jalanan Baker Street yang diasuhnya ini? Akankah romansa Dr. Watson berakhir bahagia?